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我科研團隊找到對抗耐藥結(jié)核病“新武器”

發(fā)布時間:2024-03-26 14:46:00來源: 科技日報

  科技日報訊 3月24日是世界防治結(jié)核病日。南開大學饒子和院士團隊與上??萍即髮W免疫化學研究所張璐研究員團隊合作,首次揭示了抗結(jié)核新靶標Rv3806c的冷凍電鏡三維結(jié)構(gòu),這項發(fā)現(xiàn)和功能機制研究是抗結(jié)核藥物開發(fā)的關鍵。相關研究成果近日發(fā)表在微生物領域國際期刊《自然·微生物學》上。

  結(jié)核病由細菌性病原體結(jié)核分枝桿菌(Mtb)感染引起,每年造成千萬人感染、百萬人死亡,是全球重點防控的慢性傳染病。

  Rv3806c作為一種參與細胞壁前體生產(chǎn)的膜蛋白磷酸核糖基轉(zhuǎn)移酶(PRTase),被認為是極具潛力的抗結(jié)核新靶標,對其功能機制的研究有望為解決日益嚴重的耐藥結(jié)核提供新思路。

  此次研究成果分別解析了Rv3806c與其受體底物和供體底物結(jié)合復合物的精細三維結(jié)構(gòu),揭示了該蛋白在細菌質(zhì)膜上催化磷酸核糖轉(zhuǎn)移的分子機制,為研究Rv3806c作為新靶點的靶向性藥物研發(fā)提供了重要的理論基礎。

  該研究還通過結(jié)構(gòu)和功能研究,解釋了臨床在Rv3806c上突變造成乙胺丁醇耐藥的機制,表明位于三聚體界面的磷脂結(jié)合位點通過一種可能的變構(gòu)調(diào)節(jié)機制影響三聚體的PRTase,從而介導臨床乙胺丁醇耐藥。

  “此項工作是聯(lián)合攻關團隊聚焦抗結(jié)核細胞壁合成全新靶點的又一項重要成果,為系統(tǒng)性理解Mtb獨特復雜的細胞壁組裝分子機制和靶向細胞壁的抗結(jié)核新藥發(fā)現(xiàn),提供了結(jié)構(gòu)基礎?!睆堣凑f。(陳曦 叢敏)

(責編:李雨潼)

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